Эрнест Клайн прежде всего известен как автор двух научно-фантастических романов — «Первому игроку приготовиться» (2011) и «Армада» (2015); также стал сценаристом фильма «Первому игроку приготовиться» (2018), экранизации его одноимённой книги.
Родился в Эшленде, Огайо, США. Сын Файе Имоджин (Уильямс) и Эрнеста Кристи Клайна. У него есть младший брат Эрик, ставший майором Корпуса морской пехоты США и специализирующийся на обезвреживании взрывоопасных предметов. В 2016 году женился на Кристин О’Киф Эптович, поэтессе и писательнице-документалистке. Со своей будущей женой встретился в 1998 году на Национальном слэм-турнире. Любимой видеоигрой Клайна является аркадный платформер «Black Tiger», играющий важную роль в сюжете его романа «Первому игроку приготовиться».
В июне 2010 года Клайн продал свой первый научно-фантастический роман «Первому игроку приготовиться» издательству «Crown Publishing Group», а права на экранизацию романа получила кинокомпания «Warner Bros.». Десять месяцев спустя вышло в свет издание книги одновременно в твёрдом и мягком переплётах, а Клайн в своем блоге сообщил, что обе обложки содержат виртуальное пасхальное яйцо — ссылку на серию игр, которые нужно пройти и в конце установить мировой рекорд. Главным призом соревнования стал спортивный автомобиль DeLorean 1981 года. В 2012 году победу одержал участник по имени Крэг Квин. В том же 2012 году это произведение получило премию «Прометей» за лучший роман.
Второй научно-фантастический роман писателя, «Армада», вышел 14 июля 2015 года. 7 декабря 2015 года стало известно, что Клайн продал права на экранизацию книги кинокомпании «Universal Pictures» и получил за это семизначную сумму. В августе 2015 года появилась информация, что писатель работает над своим третьим романом — «Второму игроку приготовиться».
По мнению Майкла Гроссберга, журналиста газеты, «закрученные романы и написанные для Голливуда сценарии уроженца Огайо Эрнеста Клайна, отражающие его увлечённость виртуальной реальностью и аркадными ретро-играми, неизменно хороши».